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伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康/英文名：iza-bren，研发代号：BL-B01D1）助力一例具有时空异质性、多线进展伴多发转移的晚期TNBC患者实现靶病灶CR。
亮点抢先看
三线治疗获CR，PFS超20个月且持续获益：在本病例中，对于一例具有时空异质性、多线治疗进展后伴多发内脏转移的晚期三阴性（TNBC）患者，伦康依隆妥单抗三线治疗仍展现出显著疗效，患者获得靶病灶完全缓解（CR），无进展生存期（PFS）已超20个月，截至2026年7月仍在持续获益中，充分体现其卓越疗效。
治疗相关AE可控，全程未中断治疗：患者治疗期间发生的不良反应（AE）均为1-2级，经对症处理即可缓解，患者耐受性良好，未调整方案或中断治疗，充分印证伦康依隆妥单抗的优越安全性。
乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代，重塑TNBC ≥2线治疗格局：作为全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的创新性EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（BsADC），伦康依隆妥单抗为TNBC ≥2线治疗带来全新选择，引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代，彰显突破性临床价值。
病例回顾
基本情况
性别/年龄：女性，45岁
患者主诉：出现活动后腰部疼痛不适一月余
既往史：无特殊
月经史：未绝经
家族史：父亲体健，母亲因“胃癌去世”
初诊及诊断
2021年2月患者因出现活动后腰部疼痛，外院行胸部CT示：
1. 右乳占位伴右上肺结节影，考虑右侧乳腺癌伴右上肺转移；
2. 多发胸腰椎椎体、右侧肋骨骨质破坏，考虑转移瘤。
2021年3月，患者为求进一步治疗入院：
①乳腺MRI：
1.右乳肿块，考虑为乳腺癌可能性大，右腋窝淋巴结肿大。
2.胸骨及双侧部分肋骨、部分胸椎内异常信号灶，考虑转移瘤。
②全身骨显像示：多处骨异常放射性浓集灶，提示多处骨转移瘤(双侧肩胛骨、胸骨、多处肋骨、多处颈胸腰椎骨、骨盆多骨、双侧股骨可见异常放射性浓聚影)。
③PET-CT结果示：
1.右乳外象限软组织密度团块影，PET于相应部位见异常放射性浓聚影，考虑乳腺癌；
2.多处骨转移瘤；
3.右上肺前段小结节，PET于相应部位见淡放射性浓聚影，考虑肺转移瘤；
4.右侧腋窝淋巴结转移。
病理穿刺结果示：伴粘液分泌的癌。免疫组化报告：ER（中强，约70%）、PR（中强，约50%）、HER2（2+）、FISH检测为阴性，Ki-67（约20%）。
诊断分期：
右乳浸润性癌
右腋窝淋巴结转移
右上肺转移
多发骨转移
cT2N2M1 IV期
晚期一线治疗
2021年3月25日-7月21日：行白蛋白结合型紫杉醇+吡柔比星+环磷酰胺（TAC）方案治疗6周期，同时予唑来膦酸骨保护治疗。
疾病进展
2021年8月13日复查胸部CT提示：右乳肿块、右腋下肿大淋巴结、右上肺转移瘤较前缩小
2021年8月16日复查全身骨显像示：颅骨、双侧肩胛骨、胸骨、多处肋骨、多处颈胸腰椎骨、骨盆多骨、双侧股骨可见异常放射性浓聚影，对比2021年3月12日片，多处骨转移较前增多、增大，病情进展。
一线治疗PFS：5个月
晚期二线治疗
2021年8月18日-2023年5月：阿那曲唑内分泌治疗+卵巢功能抑制（OFS）药物（患者因经济原因暂拒绝使用CDK4/6抑制剂）
2022年2月16日患者复查胸部CT示：右上肺小结节现已显示不清、多发骨转移瘤大致同前，疗效评估为PR
2023年5月18日-2024年11月13日：哌柏西利+阿那曲唑+OFS治疗
疾病进展
2024年11月13日复查CT示：肝脏多发结节，肝门区肿大淋巴结；骨扫描提示：多处骨转移较前进展。
2024年11月29日患者行肝脏穿刺活检示：转移性癌，考虑乳腺来源；免疫组化报告：ER（-）、PR（-）、CerbB-2（1+）。
最佳疗效评价：PR；二线治疗PFS：39个月
晚期三线治疗与给药方案
2024年12月患者入组“伦康依隆妥单抗对比医生选择的化疗方案（TPC）用于局部晚期或转移性TNBC”的III期临床研究（PANKU-Breast 02研究），随机分配至伦康依隆妥单抗组。给药方案为伦康依隆妥单抗 2.5 mg/kg，静脉输注，每3周为1周期（Q3W）。
疗效评估
靶病灶缓解：伦康依隆妥单抗治疗期间（2024.12-至今），患者肝右叶结节、肝门区淋巴结及肝左叶结节靶病灶分别从基线21.2mm、17.4mm、15.8mm持续退缩，至第4周期疗效评价达CR，并持续至末次评估仍维持CR；
非靶病灶疾病稳定(SD)；
长期生存获益：截至2026年7月30日，患者仍在组治疗，三线治疗PFS已达到20个月。
图1 接受伦康依隆妥单抗治疗后病灶的疗效评估情况
安全性管理
患者在接受伦康依隆妥单抗治疗期间，发生的不良事件为贫血（2级）、肝功能异常（1级）、血糖升高（1级）与D-二聚体升高（1级），未发生≥3级AE，且经对症治疗后可有效缓解，AE控制可，全程未调整剂量且未中断治疗。
专家点评
欧阳取长 教授
该患者为绝经前女性，初诊即为IV期HR+乳腺癌，伴骨、肺及腋窝淋巴结多发转移。经一线TAC方案化疗后5个月即出现疾病进展，于二线接受内分泌治疗及后续联合CDK4/6抑制剂治疗获益约3年后出现肝转移且该继发病灶表型改变：2024年11月患者肝脏转移灶活检免疫组化结果示其ER（-）、PR（-），CerbB-2（1+），转化为TNBC，并提示更强的肿瘤增殖活性。
宏观困局：受体状态转变、多发内脏转移，标准治疗仍留未尽之需
该病例的诊疗历程，反映了HR+晚期乳腺癌在长期内分泌治疗耐药后面临的复杂临床困境。有研究表明，约20%-50%的乳腺癌患者在复发转移时出现ER、PR状态转变，且与更差的临床结局相关[1-5]。
HR+乳腺癌转化为TNBC往往提示肿瘤具备较强侵袭性，较表型未改变的患者预后更差[3-5]。而晚期TNBC ≥2线治疗长期面临疗效瓶颈：传统单药化疗中位无进展生存期（mPFS）仅2-5个月，中位总生存期（mOS）不足12个月[6,7]；即使联合化疗可提高近期疗效，也往往以更大的毒性负担为代价[8]。现有TROP2 ADC作为治疗标准，其治疗的mPFS约为5-7个月，疗效仍有提升空间[9-12]。
更为棘手的是，该患者初诊即发现骨、肝及腋窝淋巴结多发转移。而转移性乳腺癌的预后与转移灶数量及受累器官类型密切相关，且肿瘤负荷更大，传统治疗难以实现长期有效控制[13-16]。在常见内脏转移部位中，肝转移患者预后较差，TNBC伴肝转移患者的mOS在不同队列中约为9.0-15.6个月[15]。在现有TROP2 ADC的治疗中，伴肝转移的晚期TNBC患者接受治疗后mPFS约为4.4-5.8个月，临床需求远未满足[9-12]。
三线破局：伦康依隆妥单抗实现疗效CR与长期疾病控制
在此背景下，该患者入组PANKU-Breast 02研究随机分配接受伦康依隆妥单抗三线治疗。经持续治疗，患者肝脏靶病灶从基线持续退缩，靶病灶疗效评价达CR，且截至2026年7月PFS已突破20个月并仍在持续获益。在安全性方面，治疗期间患者未出现≥3级AE，均为1-2级，经对症处理均有效控制，未导致治疗中断或停药，整体可控且患者耐受性良好，切实兼顾了疗效获益与长期用药的安全性需求。
上述病例获益，恰与伦康依隆妥单抗在其2026年ASCO公布的III期PANKU-Breast 02研究[16]数据高度吻合。该研究纳入418例经1-2线系统治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，在接受治疗的412例患者中，伦康依隆妥单抗组（207例）达到PFS与OS双主要终点，mPFS为8.5个月（HR 0.29），mOS为15.9个月（HR 0.60），确认的客观缓解率（cORR）达51.7%，均显著优于对照组。值得关注的是，该研究亚组分析显示，在初诊非TNBC（即初始诊断为其他亚型后转化为TNBC）的患者中，伦康依隆妥单抗的mPFS达11.3个月（HR 0.22）；在基线伴肝转移的患者中，其mPFS达9.9个月（HR 0.25）；在HER2低表达人群中，其mPFS达9.7个月（HR 0.32）。
总结
该病例为HR+晚期乳腺癌长期内分泌治疗后发生表型转换、伴多发内脏转移的难治性患者，经伦康依隆妥单抗治疗后实现了靶病灶CR与长期疾病控制，且安全性良好。这一病例真实反映了伦康依隆妥单抗在具有时空异质性、高肿瘤负荷人群中的强效抗肿瘤活性与持久控制能力。从化疗时代到精准靶向时代，再到长期疾病管理，晚期乳腺癌的治疗理念正在经历深刻变革。伦康依隆妥单抗作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，为TNBC患者提供了超越传统化疗的精准治疗新选择，推动乳腺癌迈进双抗ADC治疗的新篇章。
值得关注的是，伦康依隆妥单抗已获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者和既往经PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗治疗失败的复发/转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。期待其TNBC治疗适应症早日获批，使这一具有\"高效、持久、安全可控\"特征的创新药物能够惠及更多TNBC患者，引领乳腺癌迈向双抗ADC治疗新时代。
专家简介
欧阳取长 教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，二级主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国医药卫生事业发展基金会乳腺肿瘤学组 副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
参考文献
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